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東京大學新研究揭示端粒酶逆轉錄酶分布對癌細胞凋亡影響

2023年09月07日10:54  來源:新華網

  新華社東京9月5日電(記者錢錚)日本東京大學日前發布公報說,該校研究人員成功使一種名為“端粒酶逆轉錄酶(TERT)”的蛋白質在癌細胞內的分布以及癌細胞凋亡過程同時實現可視化,由此揭示了該蛋白質在癌細胞線粒體內的聚積對癌細胞凋亡的影響。

  公報說,幾乎所有癌細胞都富含TERT,而正常細胞幾乎不含這種蛋白質。在癌細胞中,TERT不僅存在於細胞核,也存在於線粒體內。特別是癌細胞受到氧化應激后,TERT會向線粒體聚積。氧化應激是誘導細胞凋亡的刺激因素之一,科學家猜想TERT在線粒體內聚積對癌細胞抗凋亡特性有重要影響,但一直缺乏直接証據。

  本項研究中,東京大學研究人員將添加了熒光蛋白的TERT導入癌細胞,通過顯微鏡觀察癌細胞受到氧化應激后的狀態。他們發現癌細胞受氧化應激后呈現不同狀態:一些癌細胞的TERT會立即在線粒體內聚積,這些癌細胞會在受氧化應激后2小時內死亡﹔另一些癌細胞內的TERT仍會停留在線粒體外,這類癌細胞在受氧化應激后的72小時后仍有部分存活。

  研究人員還測算了從受氧化應激到癌細胞凋亡的時間,並建立了TERT向線粒體聚積與癌細胞凋亡之間的關系模型。該模型顯示,在氧化應激應答初期階段,TERT向線粒體聚積是癌細胞最終會凋亡的決定因素,而TERT停留在線粒體外的情況下癌細胞不一定會凋亡﹔到了氧化應激應答第二階段,TERT向線粒體聚積的癌細胞凋亡速度會相對較慢,而TERT停留在線粒體外卻最終凋亡的部分癌細胞會相對更迅速地凋亡。

  相關論文已發表在歐洲生物化學學會聯合會的開放期刊《FEBS Open Bio》上。

  公報說,本次研究成果對於理解癌細胞凋亡過程中控制機制的全貌具有重要意義。今后有望以TERT在癌細胞內的分布為新的癌症治療標靶,從而減少癌症療法的副作用,提高療效。

(責編:張璐璐、陳建軍)
踏尋鑒真之路 致力於理解中國的日本青年學者